Anotace
Mechanické signály z extracelulárního prostředí a intracelulárních struktur hrají klíčovou roli v rakovině jater. V podmínkách, jako je fibróza a hepatocelulární karcinom (HCC), zvýšená tuhost tkání ovlivňuje buněčné procesy, jako je migrace, proliferace a chemoresistence. Lipidové kapénky (LD), klíčoví modulační hráči buněčného stresu, přispívají k deformaci jádra, reorganizaci cytoskeletu a narušení metabolických procesů, přičemž mechanismy těchto procesů zůstávají nejasné. Tento projekt zkoumá vliv extracelulárních (tvrdost substrátu) a intracelulárních (LD-indukovaný stres) sil na funkci rakovinných jaterních buněk na úrovni jednotlivých buněk a subcelulárních struktur. Předpokládáme, že mechanické narušení organel, zejména prostřednictvím LD, mění osud buněk ovlivněním genové exprese, pozice organel a biofyzikálních procesů. Pomocí pokročilých 2D a 3D kultivací buněk si klademe za cíl odhalit, jak mechanický stres indukovaný LD moduluje funkce rakovinných jaterních buněk a odhalit potenciální terapeutické cíle pro progresi HCC.